Q: L\'attivazione delle cellule APCs

Per rispondere a questo requisito, è stata aggiunta la proteina LLO del batterio Listeria che gioca un ruolo chiave nel favorire la diffusione degli antigeni codificati dal batterio. Infatti, nel momento in cui il batterio viene catturato e confinato nel fagolisosoma all'interno delle cellule APCs, vi è il rischio che gli antigeni non riescano a fuoriuscirne e la terapia diventi inefficace. Tuttavia, la proteina LLO è in grado di permeabilizzare tale vescicola e consentire la liberazione dei neoantigeni nel citsol, dove verranno elaborati per poi essere presentati alle cellule T.

Q: Grafico sulle variazioni di peso delle cavie - Figura S1

Figura S1 . Andamento relativo del peso delle cavie murine con tumore CT26 s.c. , trattate col batterio ingegnerizzato con le modifiche sopra descritte. Credits: Nature

Question 1

Alcuni esempi di frodi nella storia della scienza

Accepted Answer

Nei secoli ci son stati diversi esempi di frodi, anche molto illustri. Anche se non esistono ad oggi prove della sua scorrettezza, non sapendo se si rendesse conto di selezionare intenzionalmente i dati o se ritenesse di fare la cosa giusta omettendo alcuni esperimenti, sappiamo che Mendel ha manomesso i suoi risultati. Darwin, dal canto suo, ha ammesso di aver modificato alcune fotografie pubblicate nel suo saggio \"L'espressione delle emozioni nell'uomo e negli animali\". Newton, invece, aveva l'abitudine di aggiustare i suoi calcoli, affinché si adattassero meglio ai suoi modelli. La lista di frodi non così famose è molto più lunga e continua a crescere vertiginosamente, comportando il ritiro annuo di un'ingente quantità - anche 10.000 - di articoli da riviste scientifiche internazionali.

Question 2

Se ti interessa l\'argomento blockchain, ne abbiamo parlato anche in questo articolo: Blockchain e intelligenza artificiale per la tracciabilità dei dispositivi medici

Accepted Answer

Blockchain e intelligenza artificiale per la tracciabilità dei dispositivi medici

Question 3

L\'eliminazione delle proteine

Accepted Answer

La loro eliminazione ha permesso di rendere i batteri sintetici più suscettibili alla fagocitosi dei macrofagi, di attenuare la tendenza alla formazione di biofilm e di facilitarne quindi la rimozione attraverso il flusso sanguigno. La combinazione di entrambe le modifiche ha permesso di arrivare ad un aumento della produzione di plasmidi terapeutici di quasi 80 volte rispetto alla situazione iniziale.

Question 4

L\'attivazione delle cellule APCs

Accepted Answer

Per rispondere a questo requisito, è stata aggiunta la proteina LLO del batterio Listeria che gioca un ruolo chiave nel favorire la diffusione degli antigeni codificati dal batterio. Infatti, nel momento in cui il batterio viene catturato e confinato nel fagolisosoma all'interno delle cellule APCs, vi è il rischio che gli antigeni non riescano a fuoriuscirne e la terapia diventi inefficace. Tuttavia, la proteina LLO è in grado di permeabilizzare tale vescicola e consentire la liberazione dei neoantigeni nel citsol, dove verranno elaborati per poi essere presentati alle cellule T.

Question 5

Grafico sulle variazioni di peso delle cavie - Figura S1

Accepted Answer

Figura S1. Andamento relativo del peso delle cavie murine con tumore CT26 s.c., trattate col batterio ingegnerizzato con le modifiche sopra descritte. Credits: Nature

Question 6

Risultati della terapia antitumorale - approfondimento di Figura 2

Accepted Answer

Le cavie murine con tumore C26 sono state trattate quando il tumore raggiungeva un volume di 150-200 mm3. I topi hanno ricevuto delle iniezioni intratumorali rispettivamente del batterio EcNcΔlon/ΔompT e del batterio EcNcΔlon/ΔompT/LLO+, senza antigeni espressi (NC) o con la combinazione dei 19 antigeni (nAg19). Le iniezioni sono state fatte al giorno 0 e al giorno 8. I risultati dimostrano che in entrambi i casi la crescita tumorale é significativamente ridotta nel caso del batterio nAg19, in particolare nel caso della proteina LLO.

Question 7

Il tumore al seno, però, colpisce anche gli uomini

Accepted Answer

Pur essendo comunemente considerato una patologia femminile, il tumore al seno può manifestarsi anche negli uomini, sebbene in casi rari. La bassa incidenza, insieme alla limitata disponibilità di studi specifici, rende più difficoltosa sia l’identificazione precoce che il trattamento della malattia.

L'AIRC spiega che secondo il rapporto annuale “I numeri del cancro 2024”, frutto della collaborazione tra AIRTUM (Associazione italiana registri tumori), AIOM (Associazione italiana di oncologia medica), Fondazione AIOM e PASSI (Progressi nelle aziende sanitarie per la salute in Italia, a cura dell’Istituto superiore di sanità), il tumore al seno colpisce principalmente le donne, con circa 53.065 nuovi casi all'anno. Questi dati evidenziano che, sebbene il tumore al seno sia molto più comune nelle donne, è importante essere consapevoli che anche gli uomini possono esserne affetti, seppur raramente.

I casi di tumore della mammella che riguardano il sesso maschile sono lo 0.5-1% del totale delle malattie di questo tipo. Secondo i dati più recenti dell’AIRTUM, vengono diagnosticati ogni anno 1.7 cancri al seno ogni 100.000 uomini e 150 casi ogni 100.000 donne. Se nel corso della propria vita una donna su otto svilupperà questa malattia, solo a un uomo su seicento succederà la stessa cosa.

AIRC.it

Question 8

Azione localizzata ed endocitosi

Accepted Answer

Ciò avviene spesso legandosi a specifici recettori presenti sulla superficie delle cellule tumorali attraverso meccanismi di riconoscimento come legami Recettore-Ligando o Antigene-Anticorpo. Una volta legate, le nanoparticelle vengono internalizzate nelle cellule tramite il processo di endocitosi.

Dopo l'endocitosi, le nanoparticelle si trovano all'interno di una vescicola chiamata endosoma, dove la cellula tenta di degradarle. Tuttavia, le nanoparticelle sono progettate per sfruttare queste condizioni degradative (come il pH acido dell'endosoma) per attivare il rilascio controllato del farmaco. Questo sfaldamento controllato rilascia il principio attivo direttamente nel citoplasma, dove può attaccare in modo mirato il tumore.

Question 9

Attivazione del rilascio del farmaco

Accepted Answer

Una volta raggiunte le cellule tumorali, il rilascio del farmaco può essere attivato da stimoli specifici, come il pH acido dell'ambiente tumorale. Questo approccio riduce il danneggiamento delle cellule sane, minimizzando gli effetti collaterali e migliorando la tollerabilità del trattamento. Studi clinici hanno dimostrato che queste nanoparticelle migliorano l'efficacia nel ridurre la crescita del tumore rispetto alla somministrazione del farmaco in forma libera, offrendo nuove prospettive per una chemioterapia più sicura e mirata.

Question 10

Nanoparticelle magnetiche

Accepted Answer

Oltre ad essere utili per terapie antitumorali, le NM sono particolarmente sfruttate nella ipertermia magnetica, una tecnica in cui le NM vengono riscaldate tramite un campo magnetico alternato. Il calore generato distrugge le cellule tumorali o ne aumenta la sensibilità alla chemioterapia.

Ad esempio, studi recenti hanno dimostrato che l’uso combinato di ipertermia magnetica e farmaci chemioterapici, come la doxorubicina, migliora significativamente l’efficacia del trattamento rispetto all’utilizzo del solo farmaco. Le NM possono essere funzionalizzate con biomolecole per migliorare ulteriormente la loro selettività e possono essere incapsulate in matrici lipidiche per garantirne stabilità e biocompatibilità.

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